記者19日從浙江大學獲悉，浙大醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院黃荷鳳院士團隊與中國科學院徐國良院士團隊合作，首次揭示了糖尿病的卵母細胞起源，即母體不良環(huán)境可以通過卵母細胞影響子代糖代謝功能，闡明了卵母細胞TET3不足介導子代慢性疾病發(fā)生的具體調控機制。相關研究成果近日發(fā)表于《自然》雜志。
全世界約有五分之二的糖尿病婦女處于育齡期，開展源頭防控研究，有助于減少生育缺陷。此次研究中，科研人員通過建立雌性小鼠糖尿病模型，將受影響的卵母細胞取出后進行體外受精和胚胎移植，由健康雌鼠代為孕育和哺育。結果顯示子代小鼠糖耐量受損，說明卵母細胞受到高血糖不良環(huán)境影響，增加了后代成年慢性疾病的易感性。
聯(lián)合團隊經過轉錄組測序等研究證實，由于糖尿病雌鼠體內的高糖環(huán)境，讓卵母細胞中具有重編程DNA甲基化譜式功能的雙加氧酶TET3蛋白劑量不足，使得TET3在受精后進入雄原核中推動重編程的潛能不足，導致去甲基化不足或高甲基化，影響子代健康。
具體而言，在高血糖小鼠的卵子與正常精子受精形成的合子中，其TET3不足介導的雄原核去甲基化不全影響了精子DNA組原有的甲基化重編程模式，包括葡萄糖激酶Gck等一系列胰島素分泌基因的啟動子呈現(xiàn)高甲基化狀態(tài)。子代胰島中Gck等基因的高甲基化和低表達導致了胰島素分泌不足，降血糖能力下降，隨著年齡的增長，增加了糖尿病的易感性。
“這項研究結果為我們從發(fā)育源頭、配子發(fā)生階段防控慢病，降低出生缺陷，提高我國人口健康水平提供了全新視角和策略?！秉S荷鳳說。
（責任編輯：蔡文斌）
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